醫(yī)療器械注冊使用境外臨床試驗資料需考慮的因素

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　　醫(yī)療器械在我國申報注冊時，申請人可以采用境外臨床試驗數(shù)據(jù)作為臨床評價資料，但這個數(shù)據(jù)應當是全部或同期在境外具備臨床試驗開展所在國家（地區(qū)）要求條件的臨床試驗機構中，對擬在我國申報注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全有效性進行確認的過程中所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)，同時還需要考慮以下因素及技術要求：

　　一、技術審評要求的差異。境外進行的臨床試驗可能符合試驗開展所在國家（地區(qū)）的技術審評要求，但不一定完全符合我國相關審評要求。例如進行臨床試驗設計時，有些國家僅要求臨床試驗能夠得出器械性能達到某一觀察終點的結論；但在我國申報醫(yī)療器械注冊時，可能要求該器械性能達到多個觀察終點才可確認其有效性，且醫(yī)療器械的安全性有適當?shù)淖C據(jù)支持。若國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布特定醫(yī)療器械的技術審評指導原則中含有對其臨床試驗的相關要求，該器械境外臨床試驗應考慮有關要求，存在不一致時，應提供充分、合理的理由和依據(jù)。

　　二、受試人群差異。由于醫(yī)療器械作用于人體的機理、接觸人體的方式和時間、預期產(chǎn)生的臨床效應等各不相同，因此部分器械用于不同人群的安全性影響和干預程度不同。申請人應確認所研究的人群數(shù)據(jù)可外推至我國使用人群。受試人群的差異對臨床試驗數(shù)據(jù)可能產(chǎn)生影響的因素包括內(nèi)在因素和外在因素，內(nèi)在因素是指基于人類遺傳學特征或人口學特征的影響因素；外在因素是指基于社會環(huán)境、自然環(huán)境、文化的影響因素。其中，部分因素同時可基于內(nèi)在和外在因素而產(chǎn)生，例如種族差異。

　　三、臨床試驗條件差異。境外臨床試驗需考慮與我國試驗條件的差異對試驗數(shù)據(jù)及我國預期使用人群的相關性產(chǎn)生的影響。試驗條件差異包括：醫(yī)療環(huán)境、醫(yī)療設施、研究者能力、診療理念或準則的差異等。有些因素可能對試驗結果產(chǎn)生顯著的影響，例如由于診療理念或標準不同，臨床操作方法可能不符合我國相關臨床操作指南。此外，醫(yī)療設施和研究者水平的差異也會對試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響，對操作性要求較高的器械，研究者對器械的使用能力可能直接對試驗結論產(chǎn)生明顯影響。

　　上述的三個方面的差異所產(chǎn)生的影響因素在某一醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生過程中可能單一存在，也可能多項共存，雖然已知這些因素客觀存在并會對臨床試驗產(chǎn)生一定的影響，但對各因素影響程度的判定還應結合擬申報器械的特性、臨床試驗目的等進行。根據(jù)醫(yī)療器械發(fā)展現(xiàn)狀、臨床使用經(jīng)驗、以及對相關病例和診療方法的認知，能夠?qū)Υ蟛糠轴t(yī)療器械的臨床試驗數(shù)據(jù)所產(chǎn)生的影響判定出不具有實際臨床意義時，可不要求逐一證明。能夠確定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義的影響時，或難以判定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)是否產(chǎn)生有臨床意義的影響時，申請人應闡明降低或去除各項差異影響所采用的方法，如可根據(jù)需要考慮進行對受試人群進行亞組設計，或?qū)σ延械呐R床試驗數(shù)據(jù)進行亞組分析。

　　對于能夠明確界定的對試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義影響的因素，申請人可針對差異因素在我國境內(nèi)進行補充試驗，結合原有的境外臨床試驗數(shù)據(jù)共同用于確認該器械在我國正常使用條件下的安全有效性。同時，建議申請人在提交境外臨床試驗數(shù)據(jù)前，與醫(yī)療器械審評部門進行充分溝通，以利于對擬申報醫(yī)療器械臨床評價資料的科學、完整、充分達成共識。