2018年8月31日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第1號）（下文簡稱1號令），它給醫(yī)療器械注冊人提出了一系列新的工作要求，其中就包括對上市后的醫(yī)療器械撰寫定期風(fēng)險評價報告。

根據(jù)1號令第二章第十四條"持有人的主要義務(wù)"的內(nèi)容，持有人應(yīng)做到建立體系、配備人員和機構(gòu)、報告不良事件、控制風(fēng)險、發(fā)布信息、撰寫定期風(fēng)險評價報告、再評價、配合調(diào)查。撰寫定期風(fēng)險評價報告時的基本注意事項和要求可以參照1號令第三十八——第四十一條的內(nèi)容。

該報告與《醫(yī)療器械不良事件年度匯總報告表》相比，收集方法更豐富，收集范圍更廣泛，匯總方式更精確，分析內(nèi)容更全面。

一、基本要求

1、定期

按照法規(guī)要求撰寫：首次注冊或備案后，每年撰寫1次；延續(xù)注冊后，約5年1次；

報告期內(nèi)的安全性信息：連續(xù)、無遺漏、不重復(fù)。

2、風(fēng)險

傷害發(fā)生的概率和該傷害嚴(yán)重程度的組合：傷害（不良事件）、
嚴(yán)重程度、概率；
關(guān)注醫(yī)療器械相關(guān)風(fēng)險；

不重點關(guān)注有效性。

3、評價

對風(fēng)險信息的匯總；

對不良事件監(jiān)測信息進行的分析

對其他風(fēng)險信息的綜合

對上市后風(fēng)險的評價：風(fēng)險是否有變化、是否可接受

4、報告

報告應(yīng)當(dāng)：完整、規(guī)范化；有邏輯結(jié)構(gòu)(介紹、數(shù)據(jù)、分析、結(jié)論)；可識別(日期、版本、注冊人與聯(lián)系人等)；
是注冊人向監(jiān)管部門報告數(shù)據(jù)、交流數(shù)據(jù)分析、解釋與結(jié)論的一種方法。

二、總覽

注意：即便沒有發(fā)生不良事件，還是需要定期按時提交定期風(fēng)險評價報告。不良事件報告是定期風(fēng)險評價報告中的一部分，但不是全部內(nèi)容。還有監(jiān)測資料，國內(nèi)外風(fēng)險信息需要匯總和分析。

注意：對于首次注冊的II, III類產(chǎn)品，網(wǎng)上提交資料后，依據(jù)審批機構(gòu)的不同，會由國家局或省局進行審核，審核結(jié)果可在網(wǎng)上查詢。對于延續(xù)注冊和備案產(chǎn)品來說，不要求在線提交定期風(fēng)險評價報告，撰寫完成后留存?zhèn)洳榧纯桑�同時把定期風(fēng)險評價報告納入監(jiān)測資料規(guī)范化進行保存。

三、正文內(nèi)容

對于醫(yī)療器械產(chǎn)品，安全性有保證是重中之重。通過對產(chǎn)品的不良事件進行監(jiān)測，定期分析產(chǎn)品的風(fēng)險是保障產(chǎn)品安全的重要途徑之一。因此，在撰寫定期風(fēng)險評價報告時，注冊人應(yīng)從識別風(fēng)險和原因分析兩方面撰寫風(fēng)險分析，評估其對安全性的影響。

識別風(fēng)險包括：對不良事件的特點、頻率、傷害嚴(yán)重程度等進行分析；

原因分析應(yīng)從：設(shè)計、生產(chǎn)管理、流通與儲存、使用因素等方面考慮。

在正文的結(jié)論部分，注冊人應(yīng)指出：

1. 指出本期報告與既往報告的風(fēng)險分析結(jié)果差異；

2. 指出以上風(fēng)險差異的可接受程度；

3. 總結(jié)采取的風(fēng)險控制措施。

四、時間節(jié)點

重點解讀：

1. “數(shù)據(jù)匯總期與注冊證明文件的時間一致”

 - 比如某個產(chǎn)品的獲證日期是2018年8月10日，那么在2019年度需要提交的定期風(fēng)險評價報告的數(shù)據(jù)匯總期就是2018年8月10日至2019年8月9日。

2. “提前延續(xù)當(dāng)期扔按首個注冊期算”

 - 比如某個產(chǎn)品2020年8月30日到期，但它在2020年5月就獲得了延續(xù)注冊證。對于該產(chǎn)品，本期報告仍以2020年8月30日作為匯總期的結(jié)束日期。

案例說明：

問：上圖中3個II類產(chǎn)品提交定期風(fēng)險評價報告時，數(shù)據(jù)匯總期應(yīng)該分別是哪一段時間呢？

答：某II類產(chǎn)品1，其首個注冊期是2013年某月某日到2018年某月某日。對這個產(chǎn)品來說，2019年1月1日1號令生效時，其處于延續(xù)注冊狀態(tài)，所以只需準(zhǔn)備下一次整個延續(xù)周期的定期風(fēng)險評價報告即可。

某II類產(chǎn)品2，其首個注冊期是2014年6月至2019年6月。注冊人應(yīng)提交2019年的年度報告，數(shù)據(jù)匯總期是2018年6月至2019年6月，即上圖中紅色時間段。

某III類產(chǎn)品3，其首個注冊期是2015年6月至2020年6月。該產(chǎn)品需要提交2期定期風(fēng)險評價報告。分別是上圖中綠色時間段和黃色時間段。

問：若產(chǎn)品2在藍色箭頭時間點進行了延續(xù)注冊，定期風(fēng)險評價報告要如何提交呢？

答：這是一種特殊情況。在1號令生效時，該產(chǎn)品已經(jīng)處于延續(xù)注冊狀態(tài)。所以對于這類情況，2019年的年度定期風(fēng)險評價報告就不用提交了。

問：若產(chǎn)品3在藍色箭頭時間點進行了延續(xù)注冊，其當(dāng)期定期風(fēng)險評價報告要如何提交呢？

答：1號令規(guī)定：提前延續(xù)注冊，仍應(yīng)按照首個注冊期要求，提交當(dāng)期定期風(fēng)險評價報告。產(chǎn)品3的當(dāng)期即為黃色時間段，所以即便其在黃色時間段內(nèi)延續(xù)注冊，提交的定期風(fēng)險評價報告也必須是整個黃色時間段的報告。

問：若產(chǎn)品3在綠色部分就進行了延續(xù)注冊，其當(dāng)期定期風(fēng)險評價報告要如何提交呢？

答：產(chǎn)品3的當(dāng)期定期風(fēng)險評價報告的數(shù)據(jù)匯總期就是整個綠色時間段。黃色時間段的數(shù)據(jù)，就作為下一次延續(xù)注冊時，定期風(fēng)險評價報告中的一部分內(nèi)容。

五、熱點問題

1、問：產(chǎn)品處于首個注冊期內(nèi)，之前有銷售，現(xiàn)已停止生產(chǎn)銷售，是否仍需要繼續(xù)提交定期風(fēng)險評價報告？

答：是。即便現(xiàn)在停止生產(chǎn)銷售，市面上仍會有該產(chǎn)品在流通使用。為了保證該產(chǎn)品的風(fēng)險可控，還是需要定期按時提交定期風(fēng)險評價報告。

2、問：產(chǎn)品取得注冊證后從未上市銷售是否需要提交定期風(fēng)險評價報告？

答：是。但在系統(tǒng)內(nèi)提交定期風(fēng)險評價報告時，可在報告正文部分做簡寫和簡要說明�；蛘哂晒�司提交“該產(chǎn)品從未在國內(nèi)外上市”的說明，來替代報告的正文。

3、問：應(yīng)急注冊產(chǎn)品是否需要提交定期風(fēng)險評價報告？

答：尚不需要應(yīng)急注冊產(chǎn)品提交報告，但是應(yīng)急注冊產(chǎn)品轉(zhuǎn)為正式注冊以后，需要按照首個注冊期的要求，提交定期風(fēng)險評價報告。同時，第一份評價報告的匯總期應(yīng)涵蓋其應(yīng)急注冊期。

六、總結(jié)：

《定期風(fēng)險評價報告》——

定位：產(chǎn)品上市后風(fēng)險管理的一環(huán)
特點：精準(zhǔn)、全周期、趨勢分析

重點：風(fēng)險（不良事件報告）分析與評價

要點：理解規(guī)范要求進行匯總、撰寫