病人監(jiān)護儀審評報告公開

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醫(yī)療器械產品注冊

技術審評報告

產品中文名稱：病人監(jiān)護儀

產品管理類別：III類

申請人名稱：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司

國家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術審評中心

基本信息

一、申請人名稱

深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司

二、申請人住所

深圳市南山區(qū)高新技術產業(yè)園區(qū)科技南十二路邁瑞大廈1-4層

三、生產地址

深圳市光明新區(qū)南環(huán)大道1203號

產品審評摘要

依據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》（食藥監(jiān)械管〔2014〕13號）要求，具有心肺復蘇質量指數(shù)監(jiān)測功能的病人監(jiān)護系統(tǒng)進入特別審批程序。本報告?zhèn)戎赜谛姆螐吞K質量指數(shù)監(jiān)測功能的技術審評情況。

一、產品概述

(一)產品結構及組成

病人監(jiān)護儀采用插件式設計，心肺復蘇質量監(jiān)測單元配合主機使用，完成心肺復蘇質量監(jiān)測功能。

心肺復蘇質量監(jiān)測單元由含心肺復蘇質量指數(shù)功能的血氧模塊（含有血氧軟件組件）和血氧探頭組成。

(二)產品適用范圍

心肺復蘇質量監(jiān)測功能預期供臨床醫(yī)護人員評價成人患者的心肺復蘇效果。臨床中還應結合患者的病史、心臟驟停原因、其他診斷結果和臨床醫(yī)生的專業(yè)判斷來綜合評價患者的心肺復蘇質量。

(三)型號

BeneVision N12、BeneVision N15、BeneVision N17。

(四)工作原理

心肺復蘇質量監(jiān)測功能基于脈搏血氧飽和度測量技術實現(xiàn)。

心肺復蘇質量監(jiān)測單元利用血氧探頭獲得的患者外周血管脈搏搏動信號，脈搏血氧飽和度測量功能可形成脈搏血氧描記波形，心肺復蘇質量分析算法進一步分析計算獲得心肺復蘇質量指數(shù)(Cardiopulmonary resuscitation Quality Index，以下簡稱CQI)、按壓中斷時間(Cardiopulmonary resuscitation Interruption Time，以下簡稱CIT)、按壓總占比(Chest Compression Fraction，以下簡稱CCF)，并提供CQI趨勢圖功能。

二、臨床前研究摘要

(一)基礎研究

1.無創(chuàng)檢測心肺復蘇質量的可行性研究

該研究建立了動物研究模型，采集并分析了圍心肺復蘇期的血流動力學數(shù)據(jù)。研究結果說明了心肺復蘇術(Cardio Pulmonary Resuscitation，以下簡稱CPR)在圍心肺復蘇期對血流動力學的影響，脈搏血氧飽和度測量技術可支持實現(xiàn)心肺復蘇質量的無創(chuàng)檢測。

2.無創(chuàng)檢測的正常值參考范圍研究

該研究收集了正常人群的脈搏血氧相關數(shù)據(jù)，獲得了數(shù)據(jù)趨勢和統(tǒng)計特性，分析并制定了脈搏血氧數(shù)據(jù)在正常人群中的無創(chuàng)檢測正常值的參考范圍。研究結果表明，在自主循環(huán)狀態(tài)下脈搏血氧數(shù)據(jù)可間接體現(xiàn)外周血液循環(huán)狀態(tài)，為比較無創(chuàng)檢測參數(shù)在CPR過程中的變化情況奠定了基礎。

3.無創(chuàng)檢測心肺復蘇質量研究

在臨床實施心肺復蘇術過程中，該研究采集并分析了CPR各時段心臟驟�；颊叩拿}搏血氧相關數(shù)據(jù)，研究了無創(chuàng)檢測參數(shù)與患者心肺復蘇質量的關系，確定了評價心肺復蘇質量評價的閾值。

(二)產品安全性指標

病人監(jiān)護儀符合醫(yī)用電氣設備安全的通用要求和并列要求、醫(yī)用電器環(huán)境要求，具體執(zhí)行下述標準：

GB 9706.1-2007、GB 9706.25-2005、GB 9706.26-2005、YY 0505-2012、YY 0601-2009、YY 0667-2008、YY 0668-2008、YY 0670-2008、YY 0709-2009、YY 0782-2010、YY 0783-2010、YY 0784-2010、YY 0785-2010、YY 0828-2011、YY 0868-2011、YY 1079-2008、YY 1139-2013，其中，心肺復蘇質量指數(shù)監(jiān)測功能執(zhí)行下述標準：

YY 0668-2008 醫(yī)用電氣設備 第2-49部分：多參數(shù)患者監(jiān)護設備安全專用要求；

YY 0784-2010 醫(yī)用電氣設備 醫(yī)用脈搏血氧儀設備基本安全和主要性能專用要求。

(三)產品性能研究

1.脈搏血氧飽和度測量性能研究

脈搏血氧飽和度測量的性能指標包括測量范圍、測量誤差和分辨率，檢驗結果符合產品技術要求。

臨床驗證資料表明脈搏血氧飽和度的準確度符合產品設計需求和YY 0784-2010標準要求。

2.心肺復蘇質量監(jiān)測性能研究

心肺復蘇質量監(jiān)測功能的性能指標包括CQI的測量范圍和分辨率、按壓頻率(Rate)顯示范圍、分辨率和測量誤差、CIT、CCF、CQI趨勢圖功能，檢驗結果符合產品技術要求。

(四)生物相容性研究

血氧探頭在人體皮膚表面短期接觸，生物相容性評價資料表明該產品的生物相容性風險（細胞毒性、致敏、刺激或皮內反應）可控。

(五)清洗和消毒

終端用戶使用時，需要對系統(tǒng)部件表面進行定期清洗和消毒。清洗和消毒方法在說明書中進行了規(guī)定。

(六)產品有效期和包裝

根據(jù)各部件的平均故障間隔時間數(shù)據(jù)，產品有效期報告分析了產品的失效率，驗證了10年的產品有效期。

包裝研究報告驗證了該產品的包裝完整性。

(七)軟件研究

軟件描述文檔及相關技術資料表明該產品軟件設計開發(fā)過程規(guī)范可控，剩余風險均可接受。

網絡安全描述文檔表明該產品的網絡安全風險可控。

(八)動物實驗研究

該研究建立了實驗動物模型，采用非隨機、開放、單組、陽性對照的設計方式，以按壓深度與CPR質量的關系為原則，對實驗動物進行不同深度的按壓，驗證CQI評價心肺復蘇質量的一致性。

研究結果表明，CQI評價心肺復蘇質量的總體一致率為88%而且不同CPR質量下CQI的差異具有統(tǒng)計學意義，CQI可用于心肺復蘇質量評價。

三、臨床評價摘要

按照《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局 中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號），申請人重點針對心肺復蘇質量監(jiān)測功能進行了臨床試驗研究。

(一)臨床試驗目的

評價CQI在臨床心肺復蘇過程中的安全性和有效性。

(二)臨床試驗設計

多中心、非隨機、開放、配對陽性對照（呼氣末二氧化碳分壓PETCO2）設計。

(三)評價指標

1.主要評價指標

CQI評價心肺復蘇效果的靈敏度和特異度。

2.次要評價指標

CQI評價心肺復蘇效果的準確率和Youden指數(shù)。

(四)統(tǒng)計學設計

采用非劣效/優(yōu)效驗證，即在非劣效驗證成立的基礎上進一步進行優(yōu)效性驗證。

考慮到臨床急救情景的特殊性，以提高心肺復蘇效果具有更重要的臨床意義，故對CQI評價心肺復蘇效果的靈敏度進行驗證。

(五)臨床試驗情況

該臨床試驗在5家臨床機構開展，意向試驗人群（ITTP）、調整意向分析人群（MITTP）、符合方案人群（PPP）、安全分析人群（SAP），均符合臨床試驗方案。

脫落和剔除病例（4.7%）符合臨床試驗方案。試驗期間未發(fā)生整機安全性不良事件，未發(fā)生整機系統(tǒng)穩(wěn)定性不良事件，未發(fā)生不良事件及嚴重不良事件。

(六)統(tǒng)計分析結果

1.主要評價指標

CQI的靈敏度和特異度均高于PETCO2，而且CQI與PETCO2的靈敏度之差的雙側95%置信區(qū)間下限大于0，表明CQI評價心肺復蘇質量的性能優(yōu)效于PETCO2。

2.CQI和PETCO2評價心肺復蘇質量的ROC分析

CQI評價心肺復蘇質量的曲線下面積(Area Under the Curve，以下簡稱AUC)高于PETCO2監(jiān)測心肺復蘇質量的AUC，但不具備統(tǒng)計學差異。

3.次要評價指標

CQI評價心肺復蘇效果的準確率顯著高于PETCO2，CQI的Youden指數(shù)顯著高于PETCO2。

(七)臨床試驗結論

臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計結果顯示統(tǒng)計假設的優(yōu)效性成立，臨床試驗機構認為CQI滿足臨床試驗方案評價指標的要求。

四、說明書提示

(一)產品適用范圍

心肺復蘇質量監(jiān)測功能預期供臨床醫(yī)護人員評價成人患者的心肺復蘇效果。臨床中還應結合患者的病史、心臟驟停原因、其他診斷結果和臨床醫(yī)生的專業(yè)判斷來綜合評價患者的心肺復蘇質量。

(二)適應癥

心肺復蘇質量指數(shù)監(jiān)測功能用于心臟驟停、需要進行心肺復蘇的成人患者。

(三)禁忌癥

心肺復蘇質量監(jiān)測功能禁用于經臨床醫(yī)生判斷不合適進行脈搏血氧飽和度(SpO2)監(jiān)護的患者。

(四)慎用情況和警示

對于出現(xiàn)以下情況的患者，需慎用心肺復蘇質量監(jiān)測功能，臨床醫(yī)生應該結合患者其它生命體征綜合判斷：

1.患者指端缺損；

2.患者測量部位有一定染料的存在，如亞甲基蘭、胭脂靛、指甲油等；

3.血管收縮藥物、雷諾現(xiàn)象等可導致動脈血流降低到無法測量的水平；

4.嚴重貧血患者；

5.碳氧血紅蛋白或正鐵血紅蛋白偏高的患者。

(五)注意事項

1.CQI監(jiān)測功能適用于專業(yè)的臨床醫(yī)護人員使用，使用者應經過CQI應用培訓，并具有監(jiān)護和搶救病人所需的醫(yī)療程序、實踐和術語方面的知識。

2.使用推薦的血氧探頭并佩戴在合適的位置。

3.使用過程中應盡量避免測量部位的移動。

五、受益-風險評估

(一)受益評估

目前AHA指南推薦PETCO2監(jiān)護評價心肺復蘇質量，但是在我國臨床工作中，由于存在下述問題和局限性，PETCO2監(jiān)護評價心肺復蘇質量一直無法推廣，更無法適用于條件有限的基層醫(yī)院和病例數(shù)更多的院前急救：

1.PETCO2監(jiān)護依賴于高級氣道的建立，插管操作耗時，對某些無法建立高級氣道的危急重癥患者，無法進行PETCO2監(jiān)測；

2.PETCO2監(jiān)護無法在早期識別心臟停搏。

3.PETCO2準確性易受輸注藥物（例如，碳酸氫鈉等）的影響。

4.PETCO2參數(shù)需要定標，較費時；

5.PETCO2監(jiān)護設備和附件價格昂貴；

CQI監(jiān)測功能的應用方式與脈搏血氧飽和度監(jiān)護一致， CQI的靈敏度和特異度均高于PETCO2，CQI評價心肺復蘇質量的性能優(yōu)效于PETCO2，同時具備即時易用性、衛(wèi)生經濟性、臨床普及性的特點，為臨床評價患者心肺復蘇質量提供了優(yōu)效的評估方法。

(二)風險評估

1.用戶操作不規(guī)范導致的風險

在危急重癥患者急救的臨床應用中，可能出現(xiàn)血氧探頭佩戴不規(guī)范、患者測量部位的晃動、血氧探頭與佩戴位置發(fā)生相對運動等情況，存在分析不準確的風險，通過良好培訓、檢查探頭佩戴狀態(tài)、避免患者測量部位的晃動等措施進行風險控制。

2.假陽性和假陰性分析結果導致的風險

現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)表明，在相同試驗條件下，CQI監(jiān)測功能和PETCO2監(jiān)護存在不同程度的假性結果（假陽性，CQI：24.8%，PETCO2：33.1%；假陰性，CQI：16.3%，PETCO2：38.8%）。心肺復蘇質量是由臨床醫(yī)護人員實施CPR的質量和患者生理狀態(tài)共同決定的，用戶操作的不規(guī)范、患者生理狀態(tài)差（例如，低血壓、嚴重貧血、嚴重血管收縮等導致的測量部位的外周血液循環(huán)嚴重不足）均可能造成假性結果。在實際臨床過程中，臨床醫(yī)護人員應實施高質量CPR，并應綜合患者的病史、心臟驟停原因、其他診斷結果、患者的生理狀態(tài)指標（意識、瞳孔、皮膚、大動脈搏動、心電、血壓、血氧飽和度等）評價心肺復蘇質量，控制假性結果風險。

(三)其他因素

1.不確定性

現(xiàn)有臨床研究未驗證CQI指導實施CPR的臨床效果，需要在產品上市后繼續(xù)收集相關信息，設計臨床終點或者患者終點為觀察目標的臨床研究來確認CQI指導實施CPR的臨床效果。

對于該產品的慎用情況，仍需要在產品上市后繼續(xù)收集相關臨床數(shù)據(jù)予以確認。

(四)受益-風險的確定

臨床試驗研究顯示，CQI監(jiān)測功能用于成人患者心肺復蘇質量評價的受益明顯�？紤]到風險控制措施已明確且CQI不是評價心肺復蘇質量的唯一依據(jù)，臨床中還應結合患者的臨床病史、癥狀、其它診斷結果和臨床醫(yī)生的專業(yè)判斷來綜合評價患者的心肺復蘇質量。在權衡獲得的受益以及對臨床風險的容忍度，臨床醫(yī)護人員可能接受有效性優(yōu)效于PETCO2、操作更易用、衛(wèi)生經濟性更好、臨床更易于普及的新方法。

綜上所述，心肺復蘇質量指數(shù)監(jiān)測功能的受益大于風險。

綜合評價意見

申請人申請境內Ⅲ類醫(yī)療器械注冊，該申請項目適用于創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（編號2015153），提供的產品注冊申報資料齊全。

依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第680號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令2014年第4號）等相關醫(yī)療器械法規(guī)和配套規(guī)章，經系統(tǒng)評價后，在目前認知水平上，該產品上市帶來的受益大于風險，注冊申報資料符合現(xiàn)行的技術審評要求。