醫(yī)療器械注冊使用境外臨床試驗(yàn)資料需考慮的因素

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　　醫(yī)療器械在我國申報(bào)注冊時，申請人可以采用境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為臨床評價(jià)資料，但這個數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)是全部或同期在境外具備臨床試驗(yàn)開展所在國家（地區(qū)）要求條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，對擬在我國申報(bào)注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全有效性進(jìn)行確認(rèn)的過程中所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)，同時還需要考慮以下因素及技術(shù)要求：

　　一、技術(shù)審評要求的差異。境外進(jìn)行的臨床試驗(yàn)可能符合試驗(yàn)開展所在國家（地區(qū)）的技術(shù)審評要求，但不一定完全符合我國相關(guān)審評要求。例如進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時，有些國家僅要求臨床試驗(yàn)?zāi)軌虻贸銎餍敌阅苓_(dá)到某一觀察終點(diǎn)的結(jié)論；但在我國申報(bào)醫(yī)療器械注冊時，可能要求該器械性能達(dá)到多個觀察終點(diǎn)才可確認(rèn)其有效性，且醫(yī)療器械的安全性有適當(dāng)?shù)淖C據(jù)支持。若國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布特定醫(yī)療器械的技術(shù)審評指導(dǎo)原則中含有對其臨床試驗(yàn)的相關(guān)要求，該器械境外臨床試驗(yàn)應(yīng)考慮有關(guān)要求，存在不一致時，應(yīng)提供充分、合理的理由和依據(jù)。

　　二、受試人群差異。由于醫(yī)療器械作用于人體的機(jī)理、接觸人體的方式和時間、預(yù)期產(chǎn)生的臨床效應(yīng)等各不相同，因此部分器械用于不同人群的安全性影響和干預(yù)程度不同。申請人應(yīng)確認(rèn)所研究的人群數(shù)據(jù)可外推至我國使用人群。受試人群的差異對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可能產(chǎn)生影響的因素包括內(nèi)在因素和外在因素，內(nèi)在因素是指基于人類遺傳學(xué)特征或人口學(xué)特征的影響因素；外在因素是指基于社會環(huán)境、自然環(huán)境、文化的影響因素。其中，部分因素同時可基于內(nèi)在和外在因素而產(chǎn)生，例如種族差異。

　　三、臨床試驗(yàn)條件差異。境外臨床試驗(yàn)需考慮與我國試驗(yàn)條件的差異對試驗(yàn)數(shù)據(jù)及我國預(yù)期使用人群的相關(guān)性產(chǎn)生的影響。試驗(yàn)條件差異包括：醫(yī)療環(huán)境、醫(yī)療設(shè)施、研究者能力、診療理念或準(zhǔn)則的差異等。有些因素可能對試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生顯著的影響，例如由于診療理念或標(biāo)準(zhǔn)不同，臨床操作方法可能不符合我國相關(guān)臨床操作指南。此外，醫(yī)療設(shè)施和研究者水平的差異也會對試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響，對操作性要求較高的器械，研究者對器械的使用能力可能直接對試驗(yàn)結(jié)論產(chǎn)生明顯影響。

　　上述的三個方面的差異所產(chǎn)生的影響因素在某一醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生過程中可能單一存在，也可能多項(xiàng)共存，雖然已知這些因素客觀存在并會對臨床試驗(yàn)產(chǎn)生一定的影響，但對各因素影響程度的判定還應(yīng)結(jié)合擬申報(bào)器械的特性、臨床試驗(yàn)?zāi)康牡冗M(jìn)行。根據(jù)醫(yī)療器械發(fā)展現(xiàn)狀、臨床使用經(jīng)驗(yàn)、以及對相關(guān)病例和診療方法的認(rèn)知，能夠?qū)Υ蟛糠轴t(yī)療器械的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)所產(chǎn)生的影響判定出不具有實(shí)際臨床意義時，可不要求逐一證明。能夠確定某些因素對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義的影響時，或難以判定某些因素對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否產(chǎn)生有臨床意義的影響時，申請人應(yīng)闡明降低或去除各項(xiàng)差異影響所采用的方法，如可根據(jù)需要考慮進(jìn)行對受試人群進(jìn)行亞組設(shè)計(jì)，或?qū)σ延械呐R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行亞組分析。

　　對于能夠明確界定的對試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義影響的因素，申請人可針對差異因素在我國境內(nèi)進(jìn)行補(bǔ)充試驗(yàn)，結(jié)合原有的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)共同用于確認(rèn)該器械在我國正常使用條件下的安全有效性。同時，建議申請人在提交境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)前，與醫(yī)療器械審評部門進(jìn)行充分溝通，以利于對擬申報(bào)醫(yī)療器械臨床評價(jià)資料的科學(xué)、完整、充分達(dá)成共識。